在當(dāng)今醫(yī)藥工業(yè)時(shí)代運行好，生物加工的要求越來(lái)越嚴(yán) 苛，新型材
料和新技術(shù)不斷發(fā)展可能性更大，加之在藥物 制造中有時(shí)需要測(cè)定在每道工
序或最終產(chǎn)品中污染物的含量部署安排，受上述因素策動(dòng)，藥物生產(chǎn)中使
用的清潔系統(tǒng)正日趨精致技術。

盡管如此推廣開來，適應(yīng)FDA對(duì)過(guò)程清潔所提出要求的壓力仍然存在。FDA
每個(gè)月對(duì)制造商發(fā)出一封又一封令人望而生畏的483個(gè)字母的警告
表格相對較高，對(duì)所存在的不充分清潔程序資源配置、以及對(duì)于計(jì)劃如何進(jìn)行清潔
缺少充分的文件支持提出警告。


當(dāng)制造商學(xué)會(huì)如何處理相關(guān)聯(lián)的工序及獨(dú)立的工序的差異性所引
發(fā)的復(fù)雜的清潔問(wèn)題相關，“現(xiàn)場(chǎng)清潔”（CIP）得到了發(fā)展大力發展。很顯
然，不需要小心翼翼拆卸制造系統(tǒng)的清潔更加便捷綠色化，其最大的挑
戰(zhàn)是如何保證與成分直接接觸的部分真正干凈了不同需求。

靈活的設(shè)計(jì)

“CIP強(qiáng)有力地證明了為何要在當(dāng)前把關(guān)于清潔的內(nèi)容列入cGMP標(biāo)
準(zhǔn)，”凈化系統(tǒng)公司（加利福尼亞保持穩定，圣何塞）的市場(chǎng)副總裁John
Lohnes解釋總之，“雖然事實(shí)上FDA對(duì)于清潔的編碼是十分簡(jiǎn)單的，但
是作為FDA調(diào)查人員考察的標(biāo)準(zhǔn)支撐作用，編碼現(xiàn)在正處于不斷的發(fā)展中研學體驗。
” 在初始基地以及安裝在客戶工廠的系統(tǒng)兩方面，Lohnes的公司
正處于CIP及其相關(guān)醫(yī)藥設(shè)備資格認(rèn)證中最為突出。據(jù)他說(shuō)落實落細，在過(guò)去大約15
年間他的公司已經(jīng)歷了700余次這樣的檢查。

清潔系統(tǒng)的設(shè)計(jì)關(guān)鍵取決于對(duì)應(yīng)藥品的類型與大小高效化。小批量的加
工過(guò)程往往適用便捷式CIP系統(tǒng)製高點項目，它包括了清潔溶液、蒸汽或用于
沖洗的純凈水支撐能力，以及進(jìn)行這些操作的必要的泵和控制器資源優勢。清潔溶
劑可以是以去除有機(jī)殘留的去垢劑為基礎(chǔ)的，也可以是用來(lái)去除
無(wú)機(jī)污染物的酸和/或腐蝕性溶液的混合物特征更加明顯。這些工序單元可以一
步步地進(jìn)行估算，可以手動(dòng)地拆分或者合并。

至于那些更加龐大或者更為復(fù)雜的加工過(guò)程則通常具備一個(gè)為高
頻率使用設(shè)計(jì)的的可能性、自動(dòng)化的不要畏懼、多重處理步驟的服務為一體、更為完整的CIP系
統(tǒng)。雖然表明上看來(lái)逐漸顯現，購(gòu)買這樣一個(gè)完整的系統(tǒng)耗資不菲全會精神，但是
考慮到它能提供更加快捷的循環(huán)清潔并達(dá)到更高的產(chǎn)能，這些投
資還是值得的更默契了。還有一點(diǎn)十分精妙并且非常重要的功能先進技術，那就是
CIP系統(tǒng)可以把它所有進(jìn)行的工序步驟用同樣的樣式進(jìn)行常規(guī)記
錄，從而不間斷地進(jìn)行數(shù)據(jù)的保存不合理波動。

在近期的擴(kuò)產(chǎn)中宣講手段，加拿大Novoco制藥(Cambridge, Ont.)從ESE
——一家整合清潔系統(tǒng)的供應(yīng)商處購(gòu)買了完整的清潔系統(tǒng)替換從
前使用的手動(dòng)系統(tǒng)。運(yùn)營(yíng)主管Paul Ricciatti認(rèn)為積極拓展新的領域，這個(gè)清潔系
統(tǒng)的使用直接提高了產(chǎn)能配套設備，因?yàn)樗鼘⑶鍧嵮h(huán)一分為二，他
說(shuō)：“我們也明白相對開放，隨著項(xiàng)目中更大容量槽罐的安裝推進高水平，手動(dòng)清潔
將花費(fèi)更多的時(shí)間⊥卣箲?！毙孪到y(tǒng)的啟用十分順利生產創效，公司正準(zhǔn)備在接
下來(lái)的擴(kuò)產(chǎn)中安裝第二套CIP系統(tǒng)。

正在進(jìn)行CIP清潔的操作員

清潔系統(tǒng)的質(zhì)量評(píng)定

FDA的基本指導(dǎo)并沒(méi)有明確清潔工序后殘留物的水平管理，只是說(shuō)最終
產(chǎn)品中不能摻雜殘留物優化上下。然而在實(shí)際操作中，制造商們采用了一
系列標(biāo)準(zhǔn)以幫助其評(píng)估清潔的質(zhì)量模樣。

目測(cè)是清潔過(guò)程中十分基本的部分生產體系。一旦在容器中存在有機(jī)殘
留，通常采取的方法是在容器的內(nèi)表面噴射核黃素溶液（維生素
B6）很重要，吸附有機(jī)殘留技術節能。用紫外線照射容器表面，可以發(fā)現(xiàn)吸附了
有機(jī)殘留的核黃素發(fā)出熒光廣泛認同，這是一個(gè)較為簡(jiǎn)便的檢查指示劑的
方法國際要求。核黃素檢測(cè)在清潔工序的初期被經(jīng)常使用，清潔完成后也
將作為復(fù)查不定期進(jìn)行鍛造。

在這一檢查中行業內卷，清潔系統(tǒng)供應(yīng)商建議任何活性物質(zhì)的最終含量水
平應(yīng)為10 ppm，和/或每日生產(chǎn)所產(chǎn)生的活性物質(zhì)總量不超過(guò)
1/1,000的水平逐漸完善，這種必需的檢測(cè)可以測(cè)出經(jīng)過(guò)清潔系統(tǒng)后的下一
批產(chǎn)品中實(shí)際存有多少殘留物。

對(duì)于正在進(jìn)行中的生產(chǎn)而言合理需求，清潔完畢的確認(rèn)是十分必要的是目前主流，而
有了CIP系統(tǒng)，一切就變得十分簡(jiǎn)便了：運(yùn)轉(zhuǎn)清潔系統(tǒng)直到從系統(tǒng)
中流出的沖洗溶液純度達(dá)到最終物質(zhì)的純度要求，例如注射液
（WFI）的純度要求充分發揮。高效液相儀或質(zhì)譜可以用來(lái)確定其純度選擇適用。

最近，儀器采購(gòu)員提議選擇更快的實(shí)驗(yàn)方法設計。Smith's Detection
公司(Warren, N.J.)開(kāi)發(fā)了一種離子遷移譜測(cè)定系統(tǒng)業務指導，它的作用
原理是通過(guò)觀察樣本離子在電場(chǎng)作用下通過(guò)氣介質(zhì)的速度來(lái)測(cè)定
物質(zhì)的濃度。百時(shí)美施貴寶就此掀開，葛蘭素長足發展，及森林實(shí)驗(yàn)室的實(shí)踐證明
這一系統(tǒng)將清潔的測(cè)定時(shí)間從超過(guò)一天壓縮到了幾個(gè)小時(shí)。

可移動(dòng)的CIP系統(tǒng)

CIP, CAD 和CFD

核黃素的使用作為質(zhì)量檢測(cè)步驟直接指向CIP系統(tǒng)設(shè)計(jì)中的一個(gè)關(guān)
鍵部分：保證所有接觸過(guò)程中產(chǎn)生物質(zhì)的容器內(nèi)部表面被CIP系統(tǒng)
清潔干凈穩步前行。在某些時(shí)候結構不合理，只有當(dāng)CIP系統(tǒng)、所有的槽罐及加工容器
全部被安裝在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)逐步改善，才能最后作這項(xiàng)測(cè)試意見征詢。在另一些情況
下，系統(tǒng)提供商或者材料提供商使用計(jì)算機(jī)工具對(duì)容器或成分進(jìn)
行計(jì)算大大提高，至少要估計(jì)清潔是如何全面運(yùn)行的的必然要求。

“我曾經(jīng)見(jiàn)過(guò)CIP的購(gòu)買者使用設(shè)備中的CAD工具作某些決定，例
如噴霧球的首選噴霧模式取得了一定進展⊥晟坪?！?High Purity公司的 Lohnes說(shuō)道。

噴霧系統(tǒng)公司(Wheaton, Ill.)選用CAD型系統(tǒng)分析噴霧模式可能性更大。同
時(shí)它還有相當(dāng)全面的包括風(fēng)道進一步意見、霧化分析及其他工具分析噴霧作
用的實(shí)驗(yàn)室。

Swagelok公司(Solon, Ohio)對(duì)其裝置進(jìn)行了廣泛的計(jì)算機(jī)測(cè)試共享應用，
使用計(jì)算流動(dòng)力學(xué)（CFD）模擬流動(dòng)模式生產能力。市場(chǎng)經(jīng)理Timothy
Warrel指出，有實(shí)例表明示範推廣，限制裝置的尺寸改善了下游的流動(dòng)
性堅持好。

工程主管Lyle Clem承認(rèn)ESC/Entegris同樣使用了CAD、CFD及其他
技術(shù)大幅增加，他認(rèn)為最大的進(jìn)步可能是用戶已經(jīng)將CIP系統(tǒng)作為整個(gè)生產(chǎn)
流程中不可或缺的一部分特性。例如，在與客戶密切溝通后等特點，公司開(kāi)
發(fā)出了一種新型的噴射閥建言直達，使其可以用來(lái)在CIP的回流上制造真
空，耗費(fèi)更少的清潔溶液和使用更小的泵將進一步。

更加嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)清潔及其可重復(fù)性越來(lái)越高的要求是清潔系統(tǒng)供應(yīng)商們面對(duì)的
一大挑戰(zhàn)充分發揮，明證之一就是“死角”方針——對(duì)于其中流動(dòng)保持停
止的管道發展成就，無(wú)論是處于生產(chǎn)過(guò)程還是CIP清潔時(shí)，其長(zhǎng)度必須符合
一定的規(guī)范重要方式￠_展面對面！笆昵埃覀儓?zhí)行的方針是不能有長(zhǎng)于管道直徑
六倍的死角非常重要，”High Purity公司的Lohnes說(shuō)道“而現(xiàn)在進一步提升，只有那
時(shí)候的三分之一I造一處！彼瑫r(shí)補(bǔ)充到改革創新，一個(gè)近似嚴(yán)格的要求催生了
所謂“無(wú)靜止閥”的開(kāi)發(fā)，其設(shè)計(jì)特點(diǎn)是沒(méi)有被阻截的流動(dòng)資源優勢，更
短的擱架以及其他普通聯(lián)接高效利用。

Lohnes公司的業(yè)務(wù)覆蓋所有三個(gè)領(lǐng)域，他認(rèn)為制藥商從生物制藥
商及微電子制造商處學(xué)到了許多估算，極其說(shuō)明問(wèn)題的例子是講理論，他們
學(xué)到了如何監(jiān)測(cè)氣體質(zhì)量，如隔離保護(hù)中的氮?dú)獠灰窇?、或發(fā)酵工序中
的氧氣服務為一體。

“同時(shí)，對(duì)于更嚴(yán)格要求和更高標(biāo)準(zhǔn)的追求也容易矯枉過(guò)
正保持競爭優勢，”ESC/Entregris公司的Clem說(shuō)道進行培訓，“現(xiàn)在有一種要求過(guò)于嚴(yán)
苛傾向，如體現(xiàn)在特殊合金上長效機製，對(duì)電解拋光金屬及其他標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)
高要求使得CIP幾乎無(wú)法做到法治力量。”

As specs continue to tighten, suppliers keep pace vith
new design tools and materials.

Entegris’的CIP 系統(tǒng)

CIP系統(tǒng)常用的清潔劑

CIP系統(tǒng)通常使用的清潔劑分享，按成分可以分為以下幾個(gè)類型：

1共享，無(wú)磷、堿性清潔劑方式之一，用于手工生動、浸泡、和循環(huán)噴洗設(shè)備創新能力。它在
硬水的環(huán)境下起作用新品技，能夠高效的去除各種污垢，適用于制藥求得平衡、
生物工程紮實做、化妝品、食物和飲料生產(chǎn)中至關重要。

2，含磷的酸性清潔劑雙重提升，用于手工、循環(huán)噴射和浸泡清潔系統(tǒng)事關全面，其
中的混合酸和表面活化劑，能夠迅速有效地去除各種水垢狀態、微
粒技術節能、無(wú)機(jī)污垢。

3廣泛認同，含一種含氯的可以氧化蛋白質(zhì)的堿性清潔劑國際要求，它具有活躍而穩(wěn)
定的化學(xué)性質(zhì)，能保證長(zhǎng)時(shí)間的清潔效果鍛造。

4競爭激烈，含羥基乙酸的清潔劑，它是一個(gè)特有的混合物改善，這種混合物是
由多種濕潤(rùn)性和高穿透性的試劑組成空白區，能夠安全和有效地去除各
種工藝殘留物，從無(wú)機(jī)鹽到碳微粒重要的角色。

5開放要求，中性液體清潔劑和去垢添加劑，它由表面活性劑混合組成平臺建設，因
此服務機製，它可以單獨(dú)使用或者和已經(jīng)存在的清潔產(chǎn)品一起使用來(lái)促進(jìn)
他們的清潔去污目的，以及作為一種去垢添加劑來(lái)提高堿性去垢
劑的去污性能使用。

它不含香料和染料大幅拓展，但是高產(chǎn)泡性限制了它在手工，浸泡和高效
循環(huán)噴洗系統(tǒng)中的應(yīng)用更加堅強。

在本年度的第九屆中國(guó)國(guó)際醫(yī)藥展覽會(huì)暨技術(shù)交流會(huì)上與時俱進，參展商
奧星公司將展示由他們代理的美國(guó)史特雷斯集團(tuán)所生產(chǎn)的系列清
潔劑，其中將包括上述幾種類型不斷豐富。
www.jnjk.com